Рак змушує клітини годувати себе і гальмувати імунітет

У новому дослідженні вчені виявили, як ракові клітини програмують навколишні не ракові клітини підтримувати ріст пухлини через метаболічні взаємодії.

Мікрооточення пухлини: взаємодії клітин

Під керівництвом Пінг-Чі Хо, Сяоюнь Лі та Софі Хедлунд Меллер виявлено унікальний механізм маніпуляції клітинами. Ракові клітини меланоми виділяють жирні кислоти, зокрема пальмітинову кислоту. Вона активує фібробласти (CAF), примушуючи їх виробляти глутамін – амінокислоту, що живить пухлину. “Наші результати дають нове розуміння складності мікрооточення пухлини”, – зазначив Хо.

Глутамін, синтезований CAF, активує макрофаги, які починають підтримувати пухлину. Відомі як ТАМ (пухлиноасоційовані макрофаги), ці клітини втрачають здатність боротися з пухлиною. “Це відкриває новий спосіб, яким рак захоплює навколишні клітини для свого захисту”, – додала Меллер. Таким чином, утворюється замкнене коло підтримки пухлини через імунні й метаболічні процеси.

Біомаркери та терапевтичні перспективи

Ключовим чинником синтезу глутаміну є фермент глутамінсинтетаза (GS), який експресується в CAF. Його активність стимулюється інтерлейкіном-6 (IL-6), який ці ж клітини і продукують. Пригнічення GS у моделях мишей з меланомою призводить до відновлення протипухлинного імунітету. Як пояснюють автори, “цілеспрямована дія на CAF може сприяти ефективнішій імунотерапії”.

Ці сигнальні каскади в CAF, спричинені пальмітиновою кислотою, можуть слугувати новими біомаркерами для прогнозування ефективності імунотерапії. Лі підкреслює: “Такі маркери можуть допомогти клініцистам ідентифікувати пухлини, що протистоять лікуванню”. Дослідження також виявило подібні генетичні підписи у пацієнтів з раком молочної залози.

Робота підтримана кількома науковими фондами, серед яких Ludwig Cancer Research та Melanoma Research Alliance. Пінг-Чі Хо – професор Лозаннського університету та науковець Інституту Людвіга.