Дослідники з Інституту Велкома Сенгера вперше провели систематичний аналіз соматичних мутацій у нормальних тканинах шлунка, виявивши нові дані про ранні стадії розвитку раку та потенційно новий механізм його виникнення.
Революційний погляд на мутації в тканинах шлунка
Міжнародна команда вчених із Великобританії, США та Гонконгу секвенувала геноми 238 зразків нормальної тканини шлункових залоз від 30 осіб. Серед учасників дослідження 18 мали діагностований рак шлунка, а 12 були здоровими. Це перше дослідження, яке детально аналізує генетичні зміни в нормальних клітинах шлунка, що дозволяє краще зрозуміти перехід від звичайних вікових мутацій до злоякісних.
Використовуючи високоточну техніку мікродисекції з лазерним захопленням, дослідники змогли виділити окремі клітини та залози зі зразків слизової оболонки для подальшого секвенування геному. Результати дослідження, опубліковані 19 березня в журналі Nature, розширюють наші знання про мутаційні процеси в шлунково-кишковому тракті.
Захисні механізми та мутаційні процеси
Одним із несподіваних відкриттів стало те, що, незважаючи на постійний вплив агресивного кислого середовища, клітини слизової оболонки шлунка ефективно захищені від його токсичного впливу. Швидкість накопичення мутацій у нормальних шлункових залозах виявилася такою ж, як і в більшості інших клітин організму.
“Вивчаючи соматичні мутації в нормальних тканинах, які ми набуваємо протягом життя, ми можемо дослідити ранні стадії розвитку раку. Ми виявили, що, незважаючи на постійний вплив кислого шлункового вмісту, слизова оболонка шлунка захищена”, – зазначив доктор Тім Куренс, перший автор дослідження.
Однак у людей з діагностованим раком шлунка дослідники виявили, що навіть нормальні, неракові залози містили підвищену кількість мутацій. Під мікроскопом ці тканини демонстрували зміни, що нагадували ранні стадії малігнізації. А у раковій тканині кількість мутацій була значно вищою, що вказує на прискорення мутаційних процесів на пізніх стадіях розвитку захворювання.
Унікальне явище трисомії та невідомий мутаген
Особливо цікавою знахідкою стало виявлення клітин з трьома копіями певних хромосом (хромосоми 13, 18 і 20) – явище, відоме як трисомія. Цього не спостерігалося в інших тканинах організму, що дозволяє припустити унікальність цього процесу для шлунка.
“Ми виявили незвичайне явище, коли деякі люди мали три копії певних хромосом – відоме як трисомія – в той час як інші не мали. Ми не бачили такого в жодній іншій тканині, і це натякає на невідомий зовнішній мутаген, на який могли впливати лише деякі з цих людей”, – пояснив професор Сует І Люн з Університету Гонконгу.
Ця знахідка відкриває нові напрямки для досліджень потенційно невідомих факторів, що можуть викликати рак шлунка.
Накопичення драйверних мутацій з віком
Команда також встановила, що до 60-річного віку приблизно 10 відсотків слизової оболонки шлунка містить “драйверні” мутації в ракових генах. Ці мутації особливо поширені в генах, які часто змінюються при раку шлунка.
Дослідники відзначили, що частка таких мутацій зростає у пацієнтів із хронічним запаленням, що є відомим фактором ризику розвитку раку шлунка. Це спостереження дає підґрунтя для подальших досліджень механізму, за яким хронічне запалення підвищує ризик малігнізації.
Перспективи для діагностики та лікування
Рак шлунка залишається п’ятим найпоширенішим онкологічним захворюванням у світі, з майже мільйоном нових випадків у 2022 році. Він посідає третє місце серед причин смертності від раку, особливо поширений у Східній Азії та Південній Америці.
“Десять років тому ми знали дуже мало про фундаментальні процеси мутацій, які відбуваються в нашому організмі. Тепер, завдяки передовим технологіям секвенування геному, ми можемо досліджувати соматичні мутації у всіх типах клітин, у різних нормальних тканинах”, – відзначив професор сер Майк Страттон з Інституту Велкома Сенгера.
Це дослідження доповнює карту мутацій шлунково-кишкового тракту та відкриває нові можливості для розуміння ранніх стадій розвитку раку, що в майбутньому може призвести до розробки ефективніших методів ранньої діагностики та лікування раку шлунка.
#Чи #відкрили #вчені #новий #фактор #ризику #розвитку #раку
Source link
