Дослідники відкрили секретний антивіковий механізм клітини

Активація лізосом виявилася ключем до боротьби з клітинним старінням при прогерії — вчені виявили новий терапевтичний підхід.

Дослідники з Пекінського університету та Куньмінського університету науки і технологій, під керівництвом професора Чуанмао Чжана, довели: порушення роботи лізосом блокує очищення клітин від прогерину — токсичного білка, який викликає синдром передчасного старіння (HGPS). «Підвищення біогенезу лізосом активізує кліренс прогерину та зменшує ознаки старіння», — йдеться у статті, опублікованій у Science China Life Sciences.

За допомогою стимуляції PKC або інгібування mTORC1, вчені активували транслокацію TFEB — ключового регулятора лізосом. Це призвело до зменшення пошкодження ДНК, відновлення клітинного поділу та зниження експресії SASP — фенотипу, пов’язаного зі старінням. «Прогерин більше не накопичувався в цитоплазмі — він ефективно деградував у лізосомах», — зазначають дослідники.

У клітинах HGPS прогерин може виводитися з ядра в цитоплазму через брунькування ядерної оболонки і деградувати через лізосоми. Однак у клітинах прогерії трапляються дефекти лізосом, які погіршують кліренс прогерину. Лікування PMA або Torin 1 сприяє ядерній транслокації TFEB, активує біогенез лізосом і кліренс прогерину в клітинах HGPS і, відповідно, полегшує фенотипи старіння, включаючи пошкодження ДНК, зупинку клітинного циклу, низьку здатність до проліферації і SASP (PMA, форбол 12-міристат 13-ацетат; SASP, секреторний фенотип, пов’язаний зі старінням). Джерело: Science China Press

HGPS, хоч і рідкісне захворювання, має універсальне значення: прогерин також присутній при звичайному старінні та хронічній хворобі нирок. Це відкриває шлях до застосування нових підходів не лише для пацієнтів з прогерією, а й для мільйонів людей, які страждають від вікових патологій. «Цільовий вплив на лізосоми — потенційна стратегія для широкого спектра вікових захворювань», — резюмують автори.

Це відкриття змінює уявлення про клітинне старіння, фокусуючи увагу не лише на ДНК і теломерах, а на системі клітинного очищення, що здатна запобігати пошкодженням зсередини.